Editarea genomului celulelor cu CRISPR-Cas9 ar putea crește riscul ca celulele modificate, destinate să trateze bolile, să declanșeze cancerul, avertizează două studii publicate luni - un potențial schimbător de joc pentru companiile care dezvoltă terapii bazate pe CRISPR.
În studiile, publicate în Nature Medicine, oamenii de știință au descoperit că celulele ale căror genomuri sunt editate cu succes de CRISPR-Cas9 au potențialul de a semina tumori în interiorul unui pacient. Acest lucru ar putea face ca unele celule CRISPR să bifeze bombe de timp, potrivit cercetătorilor de la Institutul Karolinska din Suedia și, separat, Novartis.
CRISPR a evitat deja două gloanțe potențial fatale - un 2017 pretinde că provoacă un număr ridicat de ceruri de efecte off-target a fost retrasă în martie și a raporteazăa imunității umane față de Cas9 a fost în mare parte ridicat din umeri ca rezolvabil. Dar experții iau în serios constatarea riscului de cancer.
CEO-ul CRISPR Therapeutics, Sam Kulkarni, a declarat pentru STAT că rezultatele sunt „plauzibile.” Deși probabil se aplică doar unuia dintre modurile în care CRISPR edită genomii (înlocuind ADN-ul cauzator de boli cu versiuni sănătoase) și nu celălalt (doar excizând ADN-ul ), a spus el, „este ceva la care trebuie să fim atenți, mai ales că CRISPR se extinde la mai multe boli. Trebuie să facem munca și să ne asigurăm că celulele editate returnate pacienților nu devin canceroase. ”
Un alt om de știință CRISPR de vârf, care a cerut să nu fie numit din cauza implicării cu companiile care editează genomul, a numit noile date „destul de izbitoare” și și-a exprimat îngrijorarea că un potențial defect fatal în unele utilizări ale CRISPR „a fost ratat”.
Pe de altă parte, hârtia Novartis a fost disponibil în formă preliminară din vara trecută, iar experții CRISPR „nu s-au scăpat”, a declarat Erik Sontheimer de la Universitatea de Medicină a Universității din Massachusetts, a cărei cercetare CRISPR centre de asupra enzimelor noi și a efectelor off-target. „Acesta este un lucru la care se acordă atenție, dar nu cred că este un break-dealer” pentru terapiile CRISPR.
Grupurile Karolinska și Novartis au testat CRISPR pe diferite tipuri de celule umane - celule retiniene și, respectiv, celule stem pluripotente. Dar au găsit în esență același fenomen. Standard CRISPR-Cas9 funcționează prin tăierea ambelor șuvițe ale dublei helixuri ADN. Acea vătămare determină o celulă să activeze un kit de prim-ajutor biochimic orchestrat de o genă numită p53, care fie întrerupe ADN-ul, fie face celula să se autodistruge.
Indiferent de acțiunea p53, consecința este aceeași: CRISPR nu funcționează, fie pentru că modificarea genomului este cusută, fie celula este moartă. (Echipa Novartis a calculat că p53 reduce eficiența CRISPR în celulele stem pluripotente de șaptesprezece ori.) Acest lucru ar putea explica ceva găsit peste tot: CRISPR este extrem de ineficient, cu o mică minoritate de celule în care CRISPR este introdus, de obicei de un virus, de fapt având genomul lor editat conform destinației.
"Am descoperit că tăierea genomului cu CRISPR-Cas9 a indus activarea ... p53", a declarat Emma Haapaniemi, autorul principal al Studiu Karolinska. Asta „face mult mai dificilă editarea”.
Partea flip a p53 de reparare a modificărilor CRISPR, sau de ucidere a celulelor care acceptă modificările, este că celulele care supraviețuiesc cu modificările fac acest lucru tocmai pentru că au un p53 disfuncțional și, prin urmare, nu au acest mecanism fix-it-or-kill-it.
wpDiscuz