Oamenii de știință, MDs Rip Anti-Clorochine Study publicat în Lancet

Scrisoarea deschisă către MR Mehra, SS Desai, F Ruschitzka și AN Patel, autori ai

„Hidroxiclorochina sau cloroquina cu sau fără macrolidă pentru tratamentul COVID-19: o analiză a registrului multinațional”. Lancet. 2020 22 mai: S0140-6736 (20) 31180-6. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31180-6. PMID: 32450107

și lui Richard Horton (editorul The Lancet).

Preocupări cu privire la analiza statistică și integritatea datelor

Studiul retrospectiv și observațional al 96,032 de pacienți cu COVID-19 spitalizați de pe șase continente au raportat o creștere semnificativă a mortalității (~ 30% decese în exces) și apariția aritmiilor cardiace asociate cu utilizarea hidroxiclorochininei 4-aminochinolinei și clorochininei. Aceste rezultate au avut un impact considerabil asupra practicilor și cercetărilor de sănătate publică.

OMS a întrerupt recrutarea la brațul hidroxiclorochinului în studiul lor SOLIDARITY. Organismul de reglementare din Marea Britanie, MHRA, a solicitat întreruperea temporară a recrutării în toate studiile cu hidroxicloroquina din Marea Britanie (tratament și prevenire), iar Franța și-a schimbat recomandarea națională pentru utilizarea hidroxiclorochinului în tratamentul COVID-19 și, de asemenea, a întrerupt studiile.

Titlurile ulterioare ale mass-media au provocat o preocupare considerabilă participanților și pacienților înscriși în studiile controlate aleatorizate (ECR) care încearcă să caracterizeze beneficiile și riscurile potențiale ale acestor medicamente în tratamentul și prevenirea infecțiilor cu COVID-19. Există un acord uniform că RCT-urile bine conduse sunt necesare pentru informarea politicilor și practicilor.

Acest impact a determinat mulți cercetători din întreaga lume să examineze în detaliu publicația în cauză. Acest control a ridicat probleme metodologice și de integritate a datelor. Principalele preocupări sunt enumerate după cum urmează:

1. A existat o ajustare inadecvată a confundenților cunoscuți și măsurați (gravitatea bolii, efectele temporale, efectele locului, doza utilizată).

2. Autorii nu au respectat practicile standard din comunitatea de învățare automată și statistici. Nu și-au lansat codul sau datele. În hârtie nu există nicio declarație de partajare de date / coduri și disponibilitate. Lancetul a fost printre numeroșii semnatari de pe Wellcome declaraţie privind schimbul de date pentru studiile COVID-19.

3. Nu a existat o revizuire a eticii.

4. Nu s-au menționat țările sau spitalele care au contribuit la sursa de date și nu au fost recunoscute contribuțiile lor. O cerere adresată autorilor pentru informații despre centrele contribuitoare a fost respinsă.

5. Datele din Australia nu sunt compatibile cu rapoartele guvernamentale (prea multe cazuri pentru doar cinci spitale, mai multe decese în spital decât au avut loc în întreaga țară în perioada de studiu). Surgisphere (compania de date) a declarat de atunci că aceasta a fost o eroare de clasificare a unui spital din Asia. Aceasta indică necesitatea verificării ulterioare a erorilor în baza de date.

6. Datele din Africa indică faptul că aproape 25% din totalul cazurilor de COVID-19 și 40% din toate decesele de pe continent s-au produs în spitale asociate Surgispherei, care au înregistrat datele sofisticate electronice ale pacienților și monitorizarea pacienților capabili să detecteze și să înregistreze „nedorite [ cel puțin 6 sec] sau tahicardie ventriculară sau fibrilatie ventriculară susținută ”. Se pare puțin probabil atât numărul de cazuri și decese, cât și colectarea detaliată a datelor.

7. Diferențe neobișnuit raportate în variabilele de referință, intervenții și rezultate între continente (Tabelul S3).

8. Doze medii zilnice de hidroxiclorochină care sunt cu 100 mg mai mari decât recomandările FDA, în timp ce 66% din date provin din spitale din America de Nord.

9. Rapoarte imposibile de utilizare a clorochininei la hidroxicloroquina în unele continente

10. Este puțin probabil intervalele strânse de încredere de 95% raportate pentru raporturile de pericol. De exemplu, pentru datele australiene, acest lucru ar avea nevoie de aproximativ dublul numărului de decese înregistrate, așa cum au fost raportate în lucrare.

Datele despre pacient au fost obținute prin înregistrări electronice ale pacienților și sunt deținute de compania americană Chirurgie. Ca răspuns la o solicitare pentru date, profesorul Mehra a răspuns; „Acordurile noastre de partajare a datelor cu diferitele guverne, țări și spitale nu ne permit din păcate să împărtășim date. "

Având în vedere importanța enormă și influența acestor rezultate, credem că este imperativ ca:

1. Compania Chirurgie oferă detalii despre proveniența datelor. Cel puțin, acest lucru înseamnă împărtășirea datelor agregate ale pacienților la nivelul spitalului (pentru toate covariatele și rezultatele)

2. Validarea independentă a analizei este realizată de un grup convocat de Organizația Mondială a Sănătății sau de cel puțin o altă instituție independentă și respectată. Aceasta ar presupune analize suplimentare (de exemplu, determinarea dacă există un efect al dozei) pentru a evalua validitatea concluziilor

3. Există acces deschis la toate acordurile de partajare a datelor citate mai sus pentru a ne asigura că, în fiecare jurisdicție, toate datele minate au fost colectate în mod legal și etic și respectate aspectele privind confidențialitatea pacienților

În interesul transparenței, rugăm, de asemenea, celor de la The Lancet să pună la dispoziție în mod deschis observațiile de recenzie peer care au dus la acceptarea acestui manuscris pentru publicare.

Această scrisoare deschisă este semnată de clinicieni, cercetători medicali, statisticieni și eticieni din întreaga lume. Lista completă de semnatari și afilieri se găsește mai jos.

Lista semnatarilor

Dr. James Watson (statistic. Unitatea de cercetare în medicina tropicală Mahidol Oxford, Thailanda) 1

1 Pentru corespondență: james@tropmedres.ac

Profesorul Amanda Adler (medic specialist în studii clinice și clinician, director al Unității de teste asupra diabetului, Marea Britanie)

Dr. Ravi Amaravadi (cercetător, Universitatea din Pennsylvania, SUA)

Dr. Ambrose Agweyu (cercetător medical, KEMRI-Wellcome Trust Research Research Program, Kenya)

Profesor Michael Avidan (clinician, Universitatea Washington din St Louis, SUA)

Profesor Nicholas Anstey (clinician, Școala Menzies de cercetare în sănătate, Australia)

Dr. Yaseen Arabi (Clinician, Universitatea King Saud Bin Abdulaziz pentru Științele Sănătății, Arabia Saudită)

Dr. Elizabeth Ashley (clinician, director al unității de cercetare a încrederii Spitalului Lao-Oxford-Mahosot-Wellcome, Laos)

Profesor Kevin Baird (cercetător, șef al unității de cercetare clinică Eijkman-Oxford, Indonezia)

Profesor Francois Balloux (cercetător, director al UCL Genetics Institute, Marea Britanie)

Dr. Clifford George Banda (Clinician, Universitatea din Cape Town, Africa de Sud)

Dr. Edwine Barasa (economist în sănătate, KEMRI-Wellcome Trust Research Program, Kenya)

Profesor Karen Barnes (Farmacologie clinică, Universitatea din Cape Town, Africa de Sud)

Profesorul David Boulware (Cercetător și Triallist, Universitatea din Minnesota, SUA)

Profesorul Buddha Basnyat (clinician, șeful Unității de cercetare clinică a Universității Oxford - Nepal, Nepal)

Profesor Philip Bejon (cercetător medical, director al programului de cercetare KEMRI-Wellcome Trust, Kenya)

Profesor Mohammad Asim Beg (clinician / cercetător, Universitatea Aga Khan, Pakistan)

Profesor Emmanuel Bottieau (clinician, Institutul de Medicină Tropicală, Anvers, Belgia)

Dr. Sabine Braat (statistician, Universitatea din Melbourne, Australia)

Profesor Frank Brunkhorst (Clinician, Spitalul Universitar Jena, Germania)

Dr. Todd Campbell Lee (cercetător, Universitatea McGill, Canada)

Profesor Caroline Buckee (Epidemiolog, Harvard TH Chan School of Public Health, SUA)

Dr. James Callery (clinician, unitatea de cercetare în medicina tropicală Mahidol Oxford, Thailanda)

Profesorul John Carlin (statistician, Universitatea din Melbourne și Institutul de cercetare pentru copii Murdoch, Australia)

Dr. Nomathemba Chandiwana (Clinician de cercetare, Universitatea din Witwatersrand, Africa de Sud)

Dr. Arjun Chandna (Clinician, Unitatea de Cercetări Medicale din Cambodgia, Cambodgia)

Profesorul Phaik Yeong Cheah (eticist / farmacist, Unitatea de cercetare în medicina tropicală Mahidol Oxford, Thailanda)

Profesor Allen Cheng (clinician, Universitatea Monash, Australia)

Profesor Leonid Churilov (statistic, Universitatea din Melbourne, Australia)

Profesor Ben Cooper (Epidemiolog, Universitatea din Oxford, Marea Britanie)

Dr. Cintia Cruz (Unitatea de cercetare în medicina tropicală a pediatrului Mahidol Oxford, Thailanda)

Profesor Bart Currie (director HOT HOT, Menzies School of Health Research, Australia)

Profesor Joshua Davis (clinician, președinte al Societății Australasiene pentru Boli Infecțioase, Australia)

Dr. Jeremy Day (clinician, Unitatea de cercetare clinică a Universității Oxford, Vietnam)

Profesor Nicholas Day (clinician, director al unității de cercetare în medicina tropicală Mahidol Oxford, Thailanda)

Dr. Hakim-Moulay Dehbi (statistică, Universitatea Colegiului Londra, Marea Britanie)

Dr. Justin Denholm (clinician, cercetător, eticist, Doherty Institute, Australia)

Dr. Lennie Derde (intensiv / cercetător, Centrul Medical Universitar Utrecht, Olanda)

Profesorul Keertan Dheda (clinician / cercetător, Universitatea din Cape Town și spitalul Groote Schuur, Africa de Sud)

Dr. Mehul Dhorda (cercetător clinic, unitatea de cercetare în medicina tropicală Mahidol Oxford, Thailanda)

Profesor Annane Djillali (decanul Școlii de Medicină, Universitatea Simone Veil, Franța)

Profesor Arjen Dondorp (Clinician, Mahidol Oxford Unit de cercetare în medicina tropicală, Thailanda)

Dr. Joseph Doyle (clinician, Universitatea Monash și Institutul Burnet, Australia)

Dr. Anthony Etyang (cercetător medical, KEMRI-Programul de cercetare a încrederii Wellcome, Kenya)

Dr. Caterina Fanello (Epidemiolog, Universitatea din Oxford, Marea Britanie)

Profesor Neil Ferguson (Epidemiolog, Imperial College London, Marea Britanie)

Profesor Andrew Forbes (statistician, Universitatea Monash, Melbourne, Australia)

Profesor Oumar Gaye (cercetător clinic, Universitatea Cheikh Anta Diop, Senegal)

Dr. Ronald Geskus (șef de statistică la Unitatea de cercetare clinică a Universității Oxford, Vietnam)

Profesorul Dave Glidden (Biostatistica, Universitatea din California, SUA)

Profesor Azra Ghani (Epidemiolog, Imperial College London, Marea Britanie)

Prof. Philippe Guerin (cercetător medical, Universitatea din Oxford, Marea Britanie)

Dr. Raph Hamers (Clinician / Trialist, Unitatea de cercetare clinică Eijkman-Oxford, Indonezia)

Profesor Peter Horby (cercetător clinic, Centrul de medicină tropicală și sănătate globală, Universitatea din Oxford)

Dr. Jens-Ulrik Jensen (Clinician / Trialist, Universitatea din Copenhaga, Danemarca)

Dr. Hilary Johnstone (medic de cercetare clinică, independent)

Profesor Kevin Kain (cercetător clinic, Universitatea din Toronto, Canada)

Dr. Sharon Kaur (eticist, Universitatea din Malaya, Malaezia)

Dr. Evelyne Kestelyn (șef de studii clinice, Unitatea de cercetare clinică a Universității din Oxford, Vietnam)

Dr Tan Le Van (cercetător medical, Unitatea de cercetare clinică a Universității din Oxford, Vietnam)

Profesoară Katherine Lee (statistică, Universitatea din Melbourne, Australia)

Profesor Laurence Lovat (director clinic al Wellcome EPSRC Center for Interventional & Surgical Sciences, UCL, Marea Britanie)

Profesor Kathryn Maitland (Clinician, Imperial College London / KEMRI Wellcome Trust Program, Kenya)

Dr. Julie Marsh (statistician, Institutul Telethon Kids, Australia)

Profesor John Marshall (clinician / cercetător, Universitatea din Toronto, Canada)

Dr. Gary Maartens (clinician, Universitatea din Cape Town, Africa de Sud)

Profesor Mayfong Mayxay (Clinician / Cercetător, Lao-Oxford-Mahosot Hospital-Wellcome Trust Unit Research, Laos)

Dr. John McKinnon (clinician / cercetător, Wayne State University, SUA)

Dr. Laura Merson (cercetător clinic, Universitatea din Oxford, Marea Britanie)

Dr. Alistair McLean (cercetător medical, Universitatea din Oxford, Marea Britanie)

Profesor Ramani Moonesinghe (cercetător clinician, University College London, Marea Britanie)

Profesor Bryan McVerry (cercetător medical, Universitatea din Pittsburgh, SUA)

Profesor William Meurer (clinician / cercetător medical, Universitatea din Michigan, SUA)

Dr. Kerryn Moore (Epidemiolog, London School of Hygiene and Tropical Medicine, Marea Britanie)

Dr. Rephaim Mpofu (clinician, Universitatea din Cape Town, Africa de Sud)

Dr. Mavuto Mukaka (statistic, Unitatea de cercetare în medicina tropicală Mahidol Oxford, Thailanda)

Dr. Srinivas Murthy (cercetător clinic, Universitatea din Columbia Britanică, Canada)

Profesorul Kim Mulholland (Clinician, London School of Hygiene & Tropical Medicine, UK)

Profesor Alistair Nichol (cercetător clinician, Universitatea Monash, Australia)

Profesor Francois Nosten (clinician, director al unității de cercetare a malariei Shoklo, Thailanda)

Dr. Matthew O'Sullivan (Clinician, Spitalul Westmead și Universitatea din Sydney, Australia)

Profesor Piero Olliaro (cercetător clinic, Universitatea din Oxford, Marea Britanie)

Profesor Marie Onyamboko (cercetător clinic, Școala de Sănătate Publică Kinshasa, RDC)

Dr. Marcin Osuchowski (cercetător medical, Institutul Ludwig Boltzmann, Austria)

Profesor Catherine Orrell (farmacolog clinician, Universitatea din Cape Town, Africa de Sud)

Profesor Jean Bosco Ouedraogo (cercetător medical, WWARN, Burkina Faso)

Dr. Elaine Pascoe (statistică, Universitatea din Queensland, Australia)

Profesor David Paterson (clinician, director, UQ Center for Clinical Research, Australia)

Dr. Kajaal Patel (pediatru, Unitatea de cercetare medicală din Cambodgia, Cambodgia)

Dr. Tom Parke (statistician, Berry Consultants, Marea Britanie)

Profesor Philippe Parola (cercetător, Universitatea Aix-Marsilia, Franța)

Profesor Paul Newton (clinician, Universitatea Oxford, Marea Britanie)

Profesorul David Price (statistician, Doherty Institute & University of Melbourne, Australia)

Profesor Richard Price (clinician, Menzies School of Health Research, Australia)

Profesor Sasithon Pukrittayakamee (Clinician, Universitatea Mahidol, Thailanda)

Dr. Ben Saville (statistician, consultanți Berry și Universitatea Vanderbilt)

Profesor Jason Roberts (farmacist / clinician, Universitatea din Queensland, Australia)

Profesor Stephen Rogerson (clinician, Universitatea din Melbourne, Australia)

Profesorul Kathy Rowan (cercetător, director al unității de încercări clinice ICNARC, Marea Britanie)

Dr. William Schilling (clinician, unitatea de cercetare în medicina tropicală Mahidol Oxford, Thailanda)

Dr. Anuraj Shankar (Clinician / Trialist, Unitatea de cercetare clinică Eijkman-Oxford, Indonezia)

Profesor Sanjib Kumar Sharma (clinician, Koirala Institute of Health Health, Nepal)

Profesor Julie Simpson (statistician, Universitatea din Melbourne, Australia)

Profesorul Frank Smithuis (cercetător clinic, director al unității de cercetare tropicală din Myanmar Oxford, Myanmar)

Dr. Tim Spelman (statistician, Institutul Burnet, Australia)

Dr. Kasia Stepniewska (statistică, Universitatea din Oxford, Marea Britanie)

Dr. Nathalie Strub Wourgaft (clinician, medicamente pentru boli neglijate inițiativă, Elveția)

Dr. Aimee Taylor (statistică, Harvard TH Chan School of Public Health, SUA)

Dr. Walter Taylor (clinician, unitatea de cercetare în medicina tropicală Mahidol Oxford, Thailanda)

Profesor Guy Thwaites (clinician, director al unității de cercetare clinică a Universității Oxford, Vietnam)

Profesor Tran Tinh Hien (clinician, Unitatea de cercetare clinică din Oxford, Vietnam)

Profesorul Steven Tong (clinician, Universitatea din Melbourne, Australia)

Profesorul Paul Turner (clinician / cercetător, director al Unității de cercetare medicală din Cambodgia, Cambodgia)

Profesor Ross Upshur (șef al diviziei de sănătate publică clinică, Universitatea din Toronto, Canada)

Profesor Rogier van Doorn (Microbiolog clinic, Universitatea din Oxford, Marea Britanie)

Profesorul Sir Nicholas White (clinician, Mahidol Oxford Unit de cercetare în medicina tropicală, Thailanda)

Profesor Thomas Williams (clinician, KEMRI-Wellcome Trust Research Program, Kenya)

Profesor Chris Woods (cercetător, Universitatea Duke, SUA)

Dr. Sophie Yacoub (clinician, Unitatea de cercetare clinică a Universității din Oxford, Vietnam) Profesor Marcus Zervos (cercetător, Școala de Medicină a Universității Wayne, SUA)

Citește povestea completă aici ...